Резюме исследования
В проспективном рандомизированном исследовании определяли 50 % и 95 % эффективные дозы (ED50, ED95) нового μ‑опиоидного агониста теgилерида и фентанила для подавления рефлекса шейки матки при гистероскопии под пропофоловой анестезией. Тегилередин оказался в 15‑кратном избытке по мощности, а риск дыхательной депрессии был значительно ниже, чем у фентанила.
Дизайн и основные результаты
В одном центре было набрано 54 пациента (ASA I‑II), 27 человек получили тегилередин (начальная доза 16,67 мкг/кг), 27 – фентанил (2 мкг/кг). Дозы корректировались последовательным методом Диксона. Основной показатель – ED50 с 95 % доверительным интервалом (CI), оценённый методом бутстрепа (2000 реплик); ED95 вычисляли пробит‑регрессией.
- ED50 тегилередина: 23,22 мкг/кг (95 % CI 22,39‑24,19)
- ED50 фентанила: 1,51 мкг/кг (95 % CI 0,97‑4,07)
- Отношение потенции (ED50):≈1 : 15 (неопределённость 1 : 5,5‑1 : 24,9)
- ED95 тегилередина: 23,89 мкг/кг (95 % CI 23,68‑24,12)
- ED95 фентанила: 1,97 мкг/кг (95 % CI 1,87‑2,07)
- Респираторная депрессия/гипоксемия: 14,8 % у тегилередина vs 59,3 % у фентанила
Словарь терминов
- ED50 – доза, при которой 50 % пациентов получают желаемый эффект.
- ED95 – доза, при которой эффект достигается у 95 % пациентов.
- Бутстреп (bootstrap) – статистический метод пере‑выборки для оценки надёжности оценок.
- Пробит‑регрессия – модель, позволяющая прогнозировать вероятности при разных дозах.
- Метод Диксона – последовательный подход к определению оптимальной дозы в небольших выборках.
- ASA I‑II – классификация риска пациента по Американскому обществу анестезиологов (здоровые/средний риск).
- Респираторная депрессия – снижение частоты и глубины дыхания, часто сопровождающее опиоидную седацию.
Практическое значение для врача
Тегилередин может стать альтернативой фентанилу при гистероскопических процедурах, позволяя использовать более высокие дозы без значительного увеличения риска дыхательной депрессии. При планировании анестезии следует учитывать, что эффективная доза≈23 мкг/кг, что примерно в 15 раз выше фентанила, но с более благоприятным профилем безопасности.
Критическая оценка
Плюсы: современный дизайн с адаптивным подбором доз, использование бутстрепа для надежных CI, прямое сравнение с «золотым стандартом» фентанилом.
Минусы: небольшая выборка, открытый (не слепой) характер, отсутствие p‑value и NNT, модели ED95 имеют большую неопределённость, результаты требуют подтверждения в многокомандных двойных слепых исследованиях.
Оригинал: PubMed PMID: 42311462
