Резюме
В открытом рандомизированном исследовании оценивалась эффективность и безопасность нового μ‑опиоидного агониста — тегилиридиина — в сравнении с фентанилом при подавлении рефлекса шейки матки во время гистероскопии под пропофоловой анестезией. ED50 тегилиридиина составил 23,2 µg/кг, а у фентанила — 1,51 µg/кг; частота дыхательной депрессии была значительно ниже у пациентов, получавших тегилиридиин (14,8 % vs 59,3 %).
Дизайн исследования и основные результаты
Проспективное, рандомизированное, одноцентровое исследование с открытым дизайном включало 54 пациента ASA I‑II, разделённых поровну на группы тегилиридиина и фентанила. Дозы корректировались методом Диксона‑последовательного поиска. Основная конечная точка — ED50 с 95 % доверительным интервалом (CI), оценивалась методом бутстреп (2000 репликаций). Вторичная оценка — ED95, получена регрессией пробита.
- ED50 тегилиридиина: 23,22 µg/кг (95 % CI 22,39‑24,19)
- ED50 фентанила: 1,51 µg/кг (95 % CI 0,97‑4,07)
- Отношение мощи (ED50): ≈ 1 : 15 (неопределённость 1 : 5,5‑1 : 24,9)
- ED95 тегилиридиина: 23,89 µg/кг (95 % CI 23,68‑24,12)
- ED95 фентанила: 1,97 µg/кг (95 % CI 1,87‑2,07)
- Дыхательная депрессия/гипоксемия: 14,8 % (тегилиридиин) vs 59,3 % (фентанил)
Терминологический словарь
- ED50 (Effective Dose 50): доза, при которой 50 % пациентов достигает заданного клинического эффекта.
- ED95 (Effective Dose 95): доза, при которой 95 % пациентов достигает эффекта.
- Бутстреп (Bootstrap): статистический метод оценки доверительных интервалов путём многократного пере‑выборочного моделирования.
- Метод Диксона‑последовательного поиска: адаптивный алгоритм определения дозы в исследованиях с небольшим числом участников.
- Регрессия пробита: статистическая модель, используемая для оценки вероятности бинарного исхода (например, эффективность) при разных дозах.
- ASA I‑II: классификация по Американскому обществу анестезиологов, указывающая на отсутствие или лёгкие системные заболевания.
- Рефлекс дилатации шейки матки: непроизвольное сокращение мышц шейки, вызывающее дискомфорт и потенциально осложняющее гистероскопию.
Практическое значение для врача
Тегилиридиин демонстрирует потенциально более высокий терапевтический индекст по сравнению с фентанилом, позволяя использовать более высокие дозы без значительного риска дыхательной депрессии. При гистероскопии, где необходимо быстро подавить рефлекс шейки матки, тегилиридиин может стать альтернативой опиоидов с более благоприятным профилем безопасности.
Критическая оценка
Плюсы:
- Чёткое определение ED50 и ED95 с применением современных статистических методов.
- Сравнение нового препарата с широко используемым опиоидом в одной клинической схеме.
- Отмечено значительное снижение частоты дыхательной депрессии.
Минусы:
- Открытый дизайн и небольшое число участников ограничивают достоверность выводов.
- Отсутствие слепой оценки может влиять на оценку рефлекса и побочных эффектов.
- Широкие доверительные интервалы для фентанила указывают на недостаточную точность.
- Модельные оценки ED95 носят вероятностный характер и требуют подтверждения в более масштабных исследованиях.
Для внедрения тегилиридиина в практику необходимы большие двойные слепые рандомизированные исследования, включающие разнообразные группы пациентов и оценку длительных исходов.
Ссылка на оригинал: PubMed PMID: 42311462
