Эффективность и безопасность препарата элиапиксант при болях, связанных с эндометриозом

Исследование SCHUMANN оценило эффективность и безопасность селективного антагониста P2 × 3 – элиапиксанта у пациенток с болями в тазу, связанными с эндометриозом (EAPP).

Методы

Исследование SCHUMANN было рандомизированным, контролируемым плацебо и активным сравнителем, двойным слепым для плацебо и открытым для сравнителя, параллельным, многоцентровым, фазой 2b по поиску дозы. Участницы – женщины с хирургически подтвержденным эндометриозом, соответствующие определенным критериям EAPP. Участницы были рандомизированы 1:1:1:1 на прием 25 мг, 75 мг или 150 мг элиапиксанта внутрь дважды в сутки (BID) или плацебо в течение 12 недель. Также была включена группа с исследовательским ежедневным приемом элаголикса 150 мг. Основным показателем было абсолютное изменение средней худшей боли EAPP от базовой линии до конца вмешательства (EOI).

Результаты

В целом, 215 участниц были рандомизированы для лечения (44 – элиапиксант 25 мг, 44 – элиапиксант 75 мг, 43 – элиапиксант 150 мг, 43 – плацебо и 41 – элаголикс 150 мг). По соображениям безопасности исследование было досрочно прекращено; как лечение, так и набор участниц были немедленно остановлены, что привело к менее чем 50% запланированного числа завершивших. В исследовании не было обнаружено значительных различий в уменьшении болей EAPP от базовой линии между группами и значимой дозозависимой модели. Группа с элаголиксом 150 мг показала более выраженное уменьшение боли, чем любая другая группа. Новые сигналы безопасности не были обнаружены по сравнению с ранее известным профилемом безопасности элиапиксанта, который в целом хорошо переносился. Однако один случай умеренного и, вероятно, лекарственно-индуцированного повреждения печени у участницы, принимавшей элиапиксант 150 мг BID, подтвердил ассоциацию между элиапиксантом и потенциальным увеличением значений функции печени, определенных до начала фазы 2 программы.

Выводы

Это исследование не достигло своей первоочередной цели, так как не было обнаружено статистически значимых или клинически значимых различий в изменениях средней худшей боли EAPP от базовой линии между группами лечения. Единственный зафиксированный случай умеренного, вероятно, лекарственно-индуцированного повреждения печени был вторым случаем в программе фазы 2 элиапиксанта, проведенной в следующих индикациях: рефрактерный или необъяснимый хронический кашель, диабетическая нейропатическая боль, гиперактивный мочевой пузырь и EAPP. Из-за этого соотношение польза-риск для исследования больше не считалось положительным.

Регистрация клинического исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov NCT04614246; зарегистрирован 3 ноября 2020 года.

PMID: 38890641 | DOI: 10.1186/s12905-024-03188-8