Резюме
Исследование определило 50 % эффективную дозу (ED50) нового μ‑опиоидного агонистa тегилеридина и сравнило её с фентанилом при спектральной гистероскопии под пропофолом. Тегилеридин оказался примерно в 15‑раз менее мощным, но с более благоприятным профилем дыхательной депрессии.
Дизайн исследования и основные результаты
Prospective, randomized, single‑center trial; 54 пациента (ASA I‑II) получили пропофол + тегилеридин (начальная доза 16,67 мкг/кг) или фентанил (2 мкг/кг). Дозы корректировались методом Диксона‑последовательного роста. Главный эндпоинт – ED50 с 95 % доверительным интервалом (CI), оцененный бутстрэппингом (2000 реплик). Вторичный эндпоинт – ED95 по пробит‑регрессии.
- ED50 тегилеридина: 23,22 мкг/кг (95 % CI 22,39‑24,19)
- ED50 фентанила: 1,51 мкг/кг (95 % CI 0,97‑4,07)
- Отношение потентности (ED50): ≈ 1 : 15 (неопределённость 1 : 5,5‑1 : 24,9)
- ED95 тегилеридина: 23,89 мкг/кг (95 % CI 23,68‑24,12)
- ED95 фентанила: 1,97 мкг/кг (95 % CI 1,87‑2,07)
- Дыхательная депрессия/гипоксемия: 14,8 % у тегилеридина vs 59,3 % у фентанила.
Терминологический словарь
- ED50 (effective dose 50): доза, при которой 50 % пациентов получают желаемый клинический эффект.
- ED95: доза, обеспечивающая эффект у 95 % пациентов.
- Бутстрэппинг: статистический метод оценки надёжности параметров путём многократного случайного пере‑выборочного повторения.
- Пробит‑регрессия: модель, используемая для оценки вероятности бинарного исхода в зависимости от дозы.
- Метод Диксона: алгоритм последовательного увеличения/уменьшения дозы в зависимости от ответа отдельного пациента.
- ASA I‑II: классификация состояния здоровья пациента по Американской ассоциации анестезиологов (нет или лёгкая сопутствующая патология).
- Дыхательная депрессия: снижение частоты и/или объёма дыхания, часто сопровождающееся гипоксемией.
Практическое значение
Тегилеридин может быть альтернативой фентанилу для подавления рефлекса шейки матки при гистероскопии, предлагая более низкий риск дыхательной депрессии при аналогичной обезболивающей эффективности. При расчёте дозы следует учитывать, что ED50≈23 мкг/кг, поэтому при комбинированном использовании с пропофолом дозировать следует ориентируясь на эту величину.
Критический appraisal
Плюсы:
- Прямое сравнение нового агента с золотым стандартом.
- Применение современных статистических методов (бутстрэппинг, пробит‑регрессия).
- Контроль за уровнем анестезии (пропофол) в обоих группах.
Минусы:
- Небольшой размер выборки (по 27 чел. в группе) ограничивает статистическую мощность.
- Открытый дизайн без слепления повышает риск предвзятости.
- Отсутствие p‑value и NNT; выводы о безопасности носят лишь эксплоративный характер.
- Модельные оценки ED95 несут значительную неопределённость.
Для подтверждения клинической полезности тегилеридина необходимы большие, двойные слепые исследования.
Ссылка на оригинал: PubMed PMID: 42311462
