Резюме исследования
В проспективном рандомизированном исследовании определяли 50 % и 95 % эффективные дозы (ED50, ED95) нового μ‑опиоидного агониста теги‑лирин (tegileridine) и фентанила для подавления рефлекса раскрытия шейки матки при гистероскопии под пропофолом.
Дизайн и основные результаты
Случайный, одноцентровый, открытый переходный эксперимент с 54 пациентами ASA I‑II (по 27 в каждой группе). Начальная доза теги‑лирина 16,67 µg/kg, фентанила 2 µg/kg; последующая корректировка согласно последовательному методу Диксона. Оценка ED50 методом бутстрэп‑перцентилей (2 000 реплик), ED95 — пробит‑регрессией.
- ED50: теги‑лирин 23,22 µg/kg (95 % CI 22,39‑24,19); фентанил 1,51 µg/kg (95 % CI 0,97‑4,07).
- Соотношение мощности (ED50): теги‑лирин : фентанил ≈ 1 : 15 (неопределённость 1 : 5,5‑1 : 24,9).
- ED95: теги‑лирин 23,89 µg/kg (95 % CI 23,68‑24,12); фентанил 1,97 µg/kg (95 % CI 1,87‑2,07).
- Безопасность: депрессия дыхания/гипоксемия — 14,8 % у теги‑лирина vs 59,3 % у фентанила.
- Размер выборки: N = 54 (полный набор данных).
Терминологический словарь
- ED50 – доза, при которой 50 % пациентов достигают требуемого эффекта.
- ED95 – доза, обеспечивающая желаемый эффект у 95 % пациентов.
- CI (confidence interval) – доверительный интервал, границы, в которых с заданной вероятностью (обычно 95 %) находится истинное значение параметра.
- Пропофол – быстродействующий внутривенный анестетик, часто используется при коротких процедурах.
- Метод Диксона – последовательный метод определения дозы, меняющий дозу в зависимости от результата предыдущего пациента.
- Бутстрэп‑перцентиль – статистический метод оценки точности (CI) путём многократного случайного пересэмплирования данных.
- Пробит‑регрессия – модель, используемая для оценки доз‑ответных кривых и расчёта ED95.
Практическое значение для врача
Теги‑лирин демонстрирует примерно в 15 раз более низкую мощность, чем фентанил, но при этом связан с существенно меньшей частотой респираторных осложнений. При выборе опиоидного адъюванта для гистероскопии под пропофолом теги‑лирин может обеспечить адекватное подавление рефлекса раскрытия шейки матки при более безопасном профиле дыхательной функции.
Критическая оценка
Плюсы:
- Чёткое определение ED50 и ED95 с использованием современных статистических методов.
- Сравнительная оценка с широко используемым препаратом (фентанил).
- Включение показателей безопасности, важных для клинической практики.
Минусы:
- Небольшой размер выборки и открытый (не слепой) дизайн – повышают риск смещения.
- Широкие CI для ED50 фентанила (0,97‑4,07) указывают на большую неопределённость.
- Оценка ED95 основана лишь на модели пробит‑регрессии, без внешней валидации.
- Отсутствие данных о длительности действия, побочных эффектах кроме респираторных.
Для подтверждения полученных результатов необходимы более крупные, двойные слепые исследования.
Оригинал публикации: PubMed
