Резюме исследования
В исследовании оценивалась эффективность и безопасность нового селективного μ‑опиоидного агониста тегилириди́на при подавлении рефлекса цервикального раскрытия во время гистероскопии под пропофол‑анестезией. Было установлено, что ED₅₀ тегилириди́на составляет ≈ 23 мкг/кг, а ED₅₀ фентанила ≈ 1,5 мкг/кг.
Дизайн и ключевые цифры
Проспективное, рандомизированное, одностороннее исследование в одном центре. Включено 54 пациента ASA I‑II (по 27 в каждой группе). Дозы корректировались методом Диксона‑последовательного назначения. Основная цель — определить ED₅₀ с 95 % доверительным интервалом (CI) с помощью бутстрепа (2000 реплик). Вторичная цель — ED₉₅, рассчитанный пробит‑регрессией.
- ED₅₀ тегилириди́на: 23,22 мкг/кг (95 % CI 22,39‑24,19)
- ED₅₀ фентанила: 1,51 мкг/кг (95 % CI 0,97‑4,07)
- Коэффициент мощности (тегилириди́н : фентанил): приблизительно 1 : 15 (неопределённость 1 : 5,5 – 1 : 24,9)
- ED₉₅ тегилириди́на: 23,89 мкг/кг (95 % CI 23,68‑24,12)
- ED₉₅ фентанила: 1,97 мкг/кг (95 % CI 1,87‑2,07)
- Респираторная депрессия/гипоксемия: 14,8 % у тегилириди́на vs 59,3 % у фентанила
Глоссарий
- ED₅₀ (эффективная доза 50 %): доза, при которой достигается желаемый клинический эффект у половины пациентов.
- ED₉₅ (эффективная доза 95 %): доза, обеспечивающая эффект у 95 % участников.
- Бутстреп (bootstrap): статистический метод оценки точности параметров путём многократной случайной выборки с возвращением.
- Метод Диксона: последовательный дизайн, позволяющий быстро подобрать дозы, вызывающие/не вызывающие эффект.
- Пробит‑регрессия: модель для оценки вероятности двоичного исхода в зависимости от дозы.
- ASA I‑II: классификация риска хирургических пациентов (здоровый или с лёгкими системными заболеваниями).
- Респираторная депрессия: снижение частоты и глубины дыхания, часто сопряжённое с гипоксемией.
Практическое значение
Тегилириди́н показывает сопоставимую эффективность с фентанилом при подавлении рефлекса раскрытия, но при существенно более низкой частоте дыхательной депрессии. При планировании гистероскопии под пропофол‑анестезией возможно рассмотреть тегилириди́н как альтернативу фентанилу, особенно у пациентов с предрасположенностью к респираторным осложнениям.
Критический appraisal
Плюсы: оригинальный селективный μ‑опиоид, прямое сравнение с золотым стандартом, использование современных статистических методов (бутстреп, пробит), чётко определённые дозы.
Минусы: небольшой размер группы, открытый (не слепой) дизайн, отсутствие данных о p‑value и NNT, широкие CI для ED₅₀ фентанила, модельные оценки ED₉₅ с высокой неопределённостью. Требуются крупные двойные слепые испытания для подтверждения безопасности и эффективности.
Оригинальная статья: PubMed PMID: 42311462
