Резюме клинического исследования
В фазе 3, двойном слепом, рандомизированном контролируемом исследовании MS‑STAT2 не удалось доказать, что симвастатин 80 мг в сутки замедляет прогрессирование инвалидизации у пациентов со вторичной прогрессирующей рассеянкой (HR = 1.13, 95 % CI 0.91–1.39, p = 0.263). Безопасность препарата оставалась на приемлемом уровне.
Суть исследования
Мультицентровое исследование проведено в 31 центре Великобритании (2018‑2024). Было набрано 964 пациента с вторичной прогрессирующей рассеянкой (возраст 18‑65 лет), которых рандомизировали 1:1 на симвастатин 80 мг/сутки или сопоставимый плацебо. Основным эндпоинтом была подтверждённая по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale) прогрессия инвалидизации.
Результаты: прогрессия наблюдалась у 173 (35.9 %) в группе плацебо и у 192 (39.8 %) в группе симвастатина. Скорректированный HR = 1.13 (95 % CI 0.91–1.39), p = 0.263. Другие клинические и магнитно‑резонансные показатели отличий не продемонстрировали. Токсичность была схожа в обеих группах.
Словарь терминов
- EDSS – шкала оценивания степени инвалидизации при рассеянке; более высокий балл = большая ограниченность.
- HR (hazard ratio) – отношение скоростей наступления события в двух группах; HR > 1 указывает на более высокий риск в исследуемой группе.
- 95 % CI – 95‑процентный доверительный интервал, границы, в которых с 95 % вероятностью находится истинное значение эффекта.
- p‑value – вероятность получить наблюдаемый результат (или более экстремальный), если нулевая гипотеза верна; p < 0.05 обычно считается статистически значимым.
- Минимизационный алгоритм – метод рандомизации, обеспечивающий баланс по выбранным факторам (пол, возраст, базовый EDSS и др.).
- NNT (number needed to treat) – число пациентов, которых нужно лечить, чтобы предотвратить одно событие; в данном случае не рассчитывается из‑за отсутствия эффекта.
- Симвастатин – препарат из группы статинов, традиционно применяемый для снижения уровня холестерина и профилактики сосудистых осложнений.
Практическое значение для врача
С текущими данными симвастатин не рекомендуется как модифицирующее заболевание средство при вторичной прогрессирующей рассеянке. Препарат может быть назначен только при наличии традиционных сосудистых показаний (гиперлипидемия, профилактика ИБС). При выборе терапии следует опираться на препараты, доказавшие эффективность в SPMS (например, окрелизумаб, саталкибизин, висендин).
Критическая оценка
Плюсы:
- Большой размер выборки (N = 964) и мультицентровый дизайн повышают внешнюю валидность.
- Строгий двойной слепой контроль, минимизация по ключевым факторам.
- Полный профиль безопасности, отсутствие серьёзных побочных эффектов.
Минусы:
- Отсутствие предварительно определённого биомаркера, позволяющего выделить подгруппу, возможно более реактивную к статинам.
- Длительность наблюдения (около 2 лет) могла быть недостаточной для выявления медленных нейродегенеративных эффектов.
- Несоответствие результатов фаз 2b (значительное снижение темпа атрофии мозга) и фаз 3 (отсутствие клинического эффекта) указывает на ограниченную связь между структурными и функциональными исходами.
В заключение, несмотря на интересные предварительные данные по нейропротекции, симвастатин 80 мг/сутки не замедляет прогрессирование инвалидизации у пациентов со вторичной прогрессирующей рассеянкой.
Источник: PubMed — MS‑STAT2 trial
