Серологические маркеры ремоделирования внеклеточного матрикса связаны со стадией фиброза и прогнозом в клиническом исследовании фазы 2b симтусумаба у пациентов с первичным склерозирующим холангитом

Прогнозирование прогрессирования фиброза и клинических событий у пациентов с первичным склерозирующим холангитом

Введение

Необходимы новые неинвазивные предикторы тяжести заболевания и прогноза у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ). В данном исследовании оценивалась способность маркеров ремоделирования внеклеточного матрикса диагностировать стадию фиброза и прогнозировать прогрессирование фиброза и клинические события, связанные с ПСХ.

Методы

Проводилась оценка печеночной гистологии и сывороточных маркеров образования коллагена (пропептид типа III коллагена [Про-С3], пропептид типа IV коллагена, пропептид типа V коллагена), деградации коллагена (продукт деградации металлопротеиназы типа III коллагена и продукт деградации металлопротеиназы типа IV коллагена) и фиброза (улучшенный фиброзный индекс [ELF] и его компоненты [металлопротеиназа-1, проколлаген III типа, гиалуроновая кислота]) в образцах от базовой линии до недели 96 у пациентов с ПСХ, участвующих в исследовании по оценке симтужумаба (NCT01672853). Диагностическая способность для выявления продвинутой фиброза (стадии 3-6 по Ишаку) и цирроза (стадии 5-6 по Ишаку) оценивалась с помощью логистической регрессии и AUROC. Прогностическая способность для клинических событий, связанных с ПСХ, и прогрессирования фиброза оценивалась с помощью AUROC и теста Уилкоксона.

Результаты

Среди 234 пациентов 51% имели продвинутый фиброз, а 11% – цирроз на базовой линии. Про-С3 и ELF-индекс на базовой линии и их компоненты обеспечивали умеренную диагностическую способность для различения продвинутого фиброза (AUROC 0,73-0,78) и цирроза (AUROC 0,73-0,81). Про-С3, ELF-индекс и проколлаген III типа на базовой линии обеспечивали умеренный прогноз клинических событий, связанных с ПСХ (AUROC 0,70-0,71). У пациентов без цирроза на базовой линии медианные изменения Про-С3 и ELF-индекса к неделе 96 были выше у тех, кто прогрессировал к циррозу (оба p < 0,001).

Заключение

Про-С3 коррелировал с стадией фиброза, и Про-С3 и ELF-индекс обеспечивали различение продвинутого фиброза и цирроза и прогнозировали клинические события и прогрессирование фиброза, связанные с ПСХ. Результаты подтверждают клиническую ценность Про-С3 и ELF-индекса для стадирования и в качестве прогностических маркеров при ПСХ.