Новая автологичная терапия дендритными клетками AVT001 для сахарного диабета типа 1

Исследование эффективности терапии AVT001 у пациентов с диагностированным сахарным диабетом 1 типа

Введение

CD8+ Т-регуляторные (Treg) клетки, распознающие неклассическую молекулу класса 1b Qa-1/человеческий антиген лейкоцитов E (Q/E CD8+ Treg клетки), играют важную роль в поддержании самотерпимости. Мы исследовали роль этих клеток в патогенезе сахарного диабета 1 типа (T1D) и возможность вмешательства в этот механизм для замедления прогрессирования T1D.

Методы

Мы провели фазу 1/2 рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования автологичной терапии дендритными клетками AVT001, включив участников не моложе 16 лет, с диагнозом T1D не более 1 года назад и с экс-виво признаками дефекта в функции Q/E CD8+ Treg. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2:1 на AVT001 или плацебо, которые вводились тремя месячными внутривенными инфузиями. Основным показателем была безопасность; показатели эффективности включали изменения от базовой линии в площади под кривой C-пептида (AUC) в течение 4-часового смешанного приема пищи, гемоглобина A1c (HbA1c) и дозы инсулина.

Результаты

Шестнадцать пациентов получали AVT001, а девять – плацебо. В обеих группах наблюдались сходные частота и тяжесть побочных явлений. Ни у одного пациента в группе AVT001 не было серьезных побочных явлений до 360-го дня визита. По сравнению с плацебо, лечение ATV001 было связано с меньшим снижением от базовой линии логарифмированной AUC C-пептида (нмоль/л), с эффектом лечения между AVT001 и плацебо на 150-й день 0,09 (95% доверительный интервал [CI], 0,03 до 0,15) и на 360-й день 0,10 (95% CI, 0,04 до 0,15). Не было явных различий в изменении HbA1c и дозы инсулина от базовой линии между группами. Оценочные эффекты лечения AVT001 по сравнению с плацебо на 360-й день составили -0,17% (95% CI, -0,60 до 0,26%) для HbA1c и -0,06 Ед/кг/сут (95% CI, -0,14 до 0,02) для ежедневной дозы инсулина.

Выводы

В этом фазе 1/2 исследовании AVT001 не вызвало дозозависимых побочных явлений. Обнаруженные потенциальные сигналы эффективности требуют дальнейшей оценки в полномасштабном исследовании. (Финансирование: Avotres Inc. и Division of Diabetes, Endocrinology, and Metabolic Diseases; ClinicalTrials.gov номер, NCT03895996.)

PMID:38916421 | DOI:10.1056/EVIDoa2300238