Локальная радиотерапия и иммунотерапия на основе измеряемой остаточной болезни у пациентов с ранней стадией фолликулярной лимфомы (FIL MIRO): окончательные результаты перспективного, многоцентрового фаза 2 исследования

Эффективное лечение ранних стадий фолликулярной лимфомы

Основной метод лечения ранних стадий фолликулярной лимфомы – локальная лучевая терапия, возможно применение моноклонального антитела против CD20 (mAb). Мы оценили эффект этих методов с использованием подхода, основанного на измеряемом остаточном заболевании (MRD).

Методы

Было проведено перспективное многоцентровое исследование фазы 2 в 27 центрах Фондации итальянских лимфом (FIL) в Италии. Участники – взрослые (≥18 лет) с вновь диагностированной гистологически подтвержденной фолликулярной лимфомой (стадия I или II; I-IIIa). Пациенты начально проходили 24 Гр лучевой терапии на протяжении 12 дней; те, кто был MRD-положительным после лучевой терапии или в процессе наблюдения, получали восемь внутривенных доз (1000 мг за дозу; одна доза в неделю) моноклонального антитела против CD20 ofatumumab.

Результаты

После лучевой терапии MRD-отрицательный статус достиг 12 (40%) из 30 пациентов, что было длительным (по крайней мере 36 или 42 месяца) у трех (25%). У тех, кто был MRD-положительным после лучевой терапии, ofatumumab вызвал MRD-отрицательность у 23 (92%) из 25 оцениваемых пациентов. После медианного наблюдения 46,1 месяца (IQR 42,8-50,8) 14 (61%) из этих 23 пациентов остаются в полном ответе и MRD-отрицательны. Самые распространенные тяжелые события 3-4 степени были реакции, связанные с инфузией, наблюдаемые у четырех пациентов.

Интерпретация

Локальная лучевая терапия часто не ассоциируется с искоренением фолликулярной лимфомы. MRD-управляемая консолидация с использованием моноклонального антитела против CD20 позволяет достичь молекулярной ремиссии почти у всех пациентов и связана с уменьшенной инцидентностью рецидива со временем. Поэтому предполагается клиническое преимущество MRD-управляемой консолидации.