Исследование GLORIA: комбинированное лечение новообразования мозга с применением радиотерапии и аптамера NOX-A12

Химокин CXCL12 способствует рецидиву глиобластомы после радиотерапии путем стимуляции васкулогенеза. В данном исследовании описываются результаты части дозоэскалации GLORIA (NCT04121455), фазы I/II, в которой применялось комбинированное лечение радиотерапией и аптамером NOX-A12, нейтрализующим CXCL12 (дозы 200/400/600 мг в неделю) у пациентов с неполностью резецированной недавно диагностированной глиобластомой, не имеющей метилирования MGMT. Основным показателем была безопасность, вторичные показатели включали максимально переносимую дозу (MTD), рекомендуемую дозу для фазы II (RP2D), уровни NOX-A12 в плазме, топографию рецидивов, васкуляризацию опухоли, неврологическую оценку в нейроонкологии (NANO), качество жизни (QOL), медианное время до прогрессирования (PFS), PFS через 6 месяцев и общую выживаемость (OS). Лечение было безопасным, не было токсичности, превышающей предельную дозу, или смертей, связанных с лечением. Максимально переносимая доза не была достигнута, и, таким образом, 600 мг в неделю NOX-A12 были установлены как RP2D для продолжающейся части исследования. С увеличением доз NOX-A12 наблюдалось соответствующее увеличение уровней NOX-A12 в плазме. Из десяти пациентов, участвовавших в исследовании, девять показали радиографические ответы, четверо достигли частичной ремиссии. Все, кроме одного пациента (90%), показали улучшение показателей перфузии в терминах относительного объема мозговой крови (rCBV). Медианное время до прогрессирования составило 174 (диапазон 58-260) дней, PFS через 6 месяцев было 40,0%, и медианная OS – 389 (144-562) дней. В пост-хок исследовании опухолевой ткани более высокая частота CXCL12+ эндотелиальных и глиомных клеток была значительно связана с более длительным PFS при применении NOX-A12. Наши данные свидетельствуют о безопасности NOX-A12 и сигнале эффективности, требующем дальнейшего изучения.